人類幾乎所有的疾病均與基因相關(guān)，如果能夠直接編輯修改與疾病相關(guān)的基因來治療相應(yīng)的疾病，將會是一個一勞永逸的治療方式。沿著這個思路出發(fā)，人類長期以來渴望按照自身意愿編輯修改任意基因以獲得更好的性狀的夢想將有可能實現(xiàn)。
為了實現(xiàn)這個夢想，經(jīng)過前人多年的不懈努力，慢慢形成了幾個以不同基因編輯技術(shù)為核心的“門派“，也形成了一個大的基因編輯江湖，這里充滿著勤奮執(zhí)著，又有機(jī)緣巧合的故事。
《笑傲江湖》里說“有人的地方就有江湖“，有江湖的地方就有博弈。
這個江湖自有一套“自洽”的博弈規(guī)則，江湖前輩時刻需要鞏固自己的地位，保持領(lǐng)先地位，常見的是守住核心絕技，同時琢磨新的技藝；江湖晚輩需要靠自身努力突破原先技術(shù)，來改變江湖的格局?？傊?，只有擁有“獨門秘籍”才能夠在這個”江湖“上立足，才能擁有更多的話語權(quán)，才能有機(jī)會調(diào)動更多的資源去實現(xiàn)最初的夢想。
“江湖門派”
在評價當(dāng)今的基因編輯江湖之前，讓我們先來回顧下主要的幾大“門派“，分別是：
（1）鋅指派
鋅指派出現(xiàn)最早，出現(xiàn)于上世紀(jì)90年代，代表為Sangamo公司，因為對鋅指核酸酶技術(shù)專利的壟斷，Sangamo在鋅指領(lǐng)域獨自發(fā)展了20多年。唱了20年的獨角戲，令人印象深刻是其2014年在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)布的一篇針對12名艾滋病患者的CCR5基因進(jìn)行基因編輯的一期臨床試驗的報道，以及最近在ASH上公布的ST-400的THALES 1/2期臨床試驗的前三名患者的研究數(shù)據(jù)。也許是因為獨自發(fā)展的原因，目前基于該項技術(shù)進(jìn)行的藥物研發(fā)還沒有一款上市。
備注：ST-400是一種基于鋅指核酸酶（ZFN）基因組編輯技術(shù)的細(xì)胞療法，并且最近獲得了FDA授予孤兒藥資格。
（2）TALEN派
因為不滿Sangamo對鋅指派的獨掌大權(quán)，眾多憤憤不平的“俠士“（科學(xué)家）嘗試打破Sangamo的專利“牢籠”，渴望創(chuàng)立一個自由、”開源“的鋅指派系，而然時乖命蹇，這些“俠士”們并沒有取得理想結(jié)果。
率先打破“牢籠”的確是一個無心插柳的發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌學(xué)家Ulla Bonas發(fā)現(xiàn)了一種廣泛存在于不同的植物細(xì)胞中起到調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)合成作用的轉(zhuǎn)錄因子，它的工作原理與鋅指蛋白類似，同時具備完成的可編程性，后來被命名為“TALEN”?！癟ALEN”的出現(xiàn)連一向高傲的Sangamo都不惜放棄自家絕技，開始轉(zhuǎn)向它。
歷史上，一系列重大事件和一些英雄式人物的出現(xiàn)可能只是為另一些人的出現(xiàn)做好鋪墊。年輕的張鋒們可能就是“另一些人”
（3）CRISPR派
2011年時，張鋒還是“TALEN”派的一員，他與合作者設(shè)計并組裝出了全新“TALEN”蛋白，證明了其可以精確定位人類基因組并調(diào)節(jié)鄰近基因的表達(dá)。
到了2013年年初，張鋒實驗室證明了人工設(shè)計的CRISPR序列與Cas9蛋白相結(jié)合，可以高效的編輯人類基因組（同一時間證明的還有另外兩個實驗室，其中包括CRISPR派的另一位代表人物Jennifer Doudna）。因為CRRSPR/Cas9易于組裝及工作效率高等特點，在工業(yè)界和臨床得到了快速的推廣應(yīng)用，數(shù)年間使一系列不可能成為可能。緣于CRISPR的橫空出世，還沒有成熟的“TALEN”就已逐漸式微。
越來越多的“俠士”加入“CRISPR派”，從工具本身的優(yōu)化到基礎(chǔ)生物學(xué)問題，再到各種疾病的治療，無處不在“CRISPR派”人士的身影。
插曲：燕地韓春雨&狂人賀建奎
眼見CRISPR派高樓起，新的挑戰(zhàn)者也想要躍躍欲試。
河北科技大學(xué)副教授韓春雨研發(fā)出一種新基因編輯新技術(shù)NgAgo－gDNA，并將成果發(fā)表在英國《自然·生物技術(shù)》上，要向CRISPR-Cas9發(fā)起挑戰(zhàn)。然而因諸多人士無法重復(fù)結(jié)果，一時滿城風(fēng)雨，有望成為新一代“基因剪刀”的技術(shù)也在全面的質(zhì)疑聲中偃旗息鼓—以撤稿的方式結(jié)束。
并非所有人都是武俠故事里的“天選之人”，天賦異稟，早早打通任督二脈，練就一身絕世武功。上天在關(guān)閉正門的同時，往往后留下一扇側(cè)門，留下一些被多數(shù)人視為“禁忌”，不可觸碰的領(lǐng)域，賀建奎就是在基因編輯江湖里第一個觸碰這個“禁忌”的人，直接對人類的生殖細(xì)胞的CCR5基因進(jìn)行編輯，并誕生一對嬰兒，他也因為這一事件獲得了 “狂人”的稱號。
賀“狂人“的事件相信不需多述，當(dāng)時已經(jīng)引起足夠的轟動。在此事一年之后“CRISPR派”的另一位領(lǐng)軍人物Jennifer Doudna，發(fā)表了“CRISPR’s unwanted anniversary”的文章，文章中寫道：
“他的冒險和醫(yī)學(xué)上不必要的研究震驚了世界，并且無視了我和我的同事以及美國國家學(xué)院科學(xué)和醫(yī)學(xué)協(xié)會先前關(guān)于有效禁止人類生殖細(xì)胞編輯的呼吁。
盡管人類胚胎的編輯相對容易實現(xiàn)，但要做好并為受試者終身健康負(fù)責(zé)是很困難的。
應(yīng)對確保負(fù)責(zé)任地使用基因組編，這樣才能使 CRISPR 技術(shù)能夠改善千百萬人的福祉，并實現(xiàn)其革命性的潛力?！?/p>
CCR5基因的堅持
對CCR5基因進(jìn)行編輯并不是新鮮事，已經(jīng)有了多年歷史，下表簡要概述了CCR5基因的研究歷程。
根據(jù)文獻(xiàn)報道，約 10% 的歐洲人體內(nèi)天然缺失 CCR5 基因，這些人幾乎不會感染艾滋病病毒。柏林病人和倫敦病人的“意外”結(jié)果已經(jīng)表明，移植這些天然具有艾滋病抵抗能力的人的干細(xì)胞，可以實現(xiàn)艾滋病患者體內(nèi) HIV 病毒的完全清除甚至治愈。
從理論上來說，通過對CCR5基因進(jìn)行編輯來治療艾滋病是具有一定可行性的。但是在實際操作中尚有較多問題丞待在實驗中來驗證，切不可操之過急?！甭仿捱h(yuǎn)兮，吾將上下而求索?！?/p>
來源：BioBAY