近日，科技界再傳喜訊：國(guó)家癌癥中心/中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院石遠(yuǎn)凱教授的科研論文首次作為封面文章，刊發(fā)在2019年第一期《柳葉刀·血液病學(xué)》上。令我們倍感驕傲的是，石教授開(kāi)展的針對(duì)復(fù)發(fā)或難治經(jīng)典霍奇金淋巴瘤臨床研究所使用的藥物，正是不久前剛剛獲批上市，由BioBAY園內(nèi)企業(yè)信達(dá)生物研發(fā)的國(guó)產(chǎn)PD-1抑制劑——信迪利單抗（商品名“達(dá)伯舒”），且根據(jù)研究結(jié)果顯示，信迪利單抗治療復(fù)發(fā)難治霍奇金淋巴瘤（cHL）的客觀緩解率高達(dá)80.4%，安全性良好，有望成為復(fù)發(fā)難治cHL患者新的治療選擇。
2019年第一期《柳葉刀·血液病學(xué)》封面文章，其中的惡龍象征復(fù)發(fā)或難治經(jīng)典霍奇金淋巴瘤。
該雜志邀請(qǐng)國(guó)際權(quán)威淋巴瘤專(zhuān)家美國(guó)梅奧診所（Mayo Clinic）淋巴瘤組主任Stephen M Ansell教授撰寫(xiě)述評(píng)，認(rèn)為：信迪利單抗為腫瘤患者提供了創(chuàng)新且高度有效的治療模式，提升了患者用藥可及性，從而改善治療結(jié)果。
石遠(yuǎn)凱教授
據(jù)石遠(yuǎn)凱教授介紹，復(fù)發(fā)難治cHL國(guó)際上通用的標(biāo)準(zhǔn)治療是自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）和本妥昔單抗（brentuximab vedotin），但由于受到藥物不可及或經(jīng)濟(jì)條件的限制，中國(guó)絕大部分患者無(wú)法接受標(biāo)準(zhǔn)治療。cHL的特征是惡性R-S細(xì)胞散布于免疫細(xì)胞之間，染色體9p24.1改變導(dǎo)致PD-1的配體PD-L1在R-S細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)，這使得PD-1抑制劑在cHL的治療中前景廣闊。此前的研究數(shù)據(jù)顯示，百時(shí)美施貴寶研發(fā)的納武利尤單抗（Nivolumab）治療復(fù)發(fā)難治cHL的客觀緩解率和完全緩解率分別為66%和9%，默沙東研發(fā)的帕博利珠單抗（Pembrolizumab）的臨床研究結(jié)果與之相似?！靶诺侠麊慰故歉叨冗x擇性的全人源化單克隆抗體，可阻滯PD-1與其配體PD-L1的相互作用，I期臨床研究結(jié)果顯示其對(duì)惡性實(shí)體瘤患者有治療作用。我們的研究擬評(píng)估信迪利單抗治療復(fù)發(fā)難治cHL的療效及安全性?！?/p>
石遠(yuǎn)凱教授介紹說(shuō)，該研究是一項(xiàng)2期多中心單臂臨床試驗(yàn)，共有18家來(lái)自中國(guó)的醫(yī)學(xué)中心參與，患者入組要求包括年齡≥18歲，接受過(guò)≥2線(xiàn)治療的復(fù)發(fā)難治經(jīng)典cHL。靜脈給予信迪利單抗 200mg，每3周一次，直至疾病進(jìn)展、死亡、出現(xiàn)不可接受毒性或撤出研究，主要研究終點(diǎn)是客觀緩解率，治療結(jié)果由獨(dú)立的影像學(xué)委員會(huì)評(píng)價(jià)（IRRC）。
據(jù)介紹，ORIENT-1是迄今為止中國(guó)入組人數(shù)最多的復(fù)發(fā)或難治性cHL的臨床試驗(yàn)，一共招募了96位包括放療與ASCT在內(nèi)的≥2線(xiàn)治療失敗的中國(guó)cHL患者，使用信迪利單抗注射液治療，劑量200mg/人，每三周一次。臨床試驗(yàn)患者的入組時(shí)間為自2017年4月19日至2017年11月1日，96例患者中有4例患者的診斷未經(jīng)病理中心確認(rèn)，故未納入分析。
研究結(jié)果顯示，納入分析的92例患者中，74例患者（80.4%）獲得客觀緩解；90例患者疾病控制（97.8%）；其中，完全緩解31例（34%），部分緩解43例（47%），疾病穩(wěn)定16例（17%）（如下表）。
關(guān)于不良反應(yīng)，研究結(jié)果顯示：信迪利單抗的安全性結(jié)果與納武利尤單抗和帕博利珠單抗既往研究中的安全性數(shù)據(jù)相符，未發(fā)現(xiàn)預(yù)期以外的副反應(yīng)。發(fā)熱是最常見(jiàn)的副反應(yīng)，多為1-2級(jí)輕度反應(yīng)；發(fā)熱多發(fā)生于治療的24小時(shí)內(nèi)，并于24小時(shí)內(nèi)緩解，不需要特殊處理，下次治療時(shí)不需藥物預(yù)防，也不會(huì)反復(fù)發(fā)生。研究中只有3例患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停用治療，無(wú)不良反應(yīng)導(dǎo)致的死亡。
關(guān)于生活質(zhì)量，研究結(jié)果表明：隨著治療的進(jìn)行，患者總體生活質(zhì)量明顯改善。
“ORIENT-1研究結(jié)果充分顯示了信迪利單抗治療復(fù)發(fā)難治cHL的療效，同時(shí)也顯示了該藥良好的安全性和耐受性?！笔h(yuǎn)凱教授告訴記者，研究結(jié)果表明，不論既往接受過(guò)何種治療，所有類(lèi)型患者均可從信迪利單抗治療中獲益，這與納武利尤單抗和帕博利珠單抗研究得出的結(jié)果一致?！皳Q句話(huà)說(shuō)，國(guó)產(chǎn)的信迪利單抗治療復(fù)發(fā)或難治性cHL的療效與進(jìn)口的同類(lèi)藥物不相上下?！?/p>
據(jù)悉，基于ORIENT-1研究，信迪利單抗已經(jīng)于2018年12月24日正式獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的上市批準(zhǔn)。
信迪利單抗由信達(dá)生物制藥和禮來(lái)制藥在中國(guó)共同合作研發(fā)，是具有************的人類(lèi)免疫球蛋白G4（IgG4）單克隆抗體，能特異性結(jié)合T細(xì)胞表面的PD-1分子，從而阻斷導(dǎo)致腫瘤免疫耐受的 PD-1/ PD-L1通路，重新激活淋巴細(xì)胞的抗腫瘤活性，達(dá)到治療腫瘤的目的。
據(jù)介紹，除了復(fù)發(fā)或難治性cHL，信迪利單抗還開(kāi)展了20多項(xiàng)其它臨床試驗(yàn)，包括一線(xiàn)非鱗非小細(xì)胞肺癌、一線(xiàn)肺鱗癌、二線(xiàn)肺鱗癌、EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌、一線(xiàn)胃癌、一線(xiàn)肝癌、一線(xiàn)食管癌、二線(xiàn)食管癌等。截至目前，已有超過(guò)1000例中外腫瘤患者參加了信迪利單抗的相關(guān)臨床試驗(yàn)。
責(zé)任編輯：王宇峰
來(lái)源：人民日?qǐng)?bào)